Scienza · PopScienza · PopPrecursore diretto della serotonina estratto da Griffonia simplicifolia; supporto a umore, sonno e appetito.
Il punto critico del 5-HTP è che non “rilassa” in modo generico: aumenta il substrato disponibile per produrre serotonina, aggirando il passaggio limitante triptofano → 5-HTP. Questo spiega sia il razionale sia il rischio principale. Negli studi clinici le dosi non sono sempre quelle da etichetta: per sazietà e peso sono stati usati 750-900 mg/die, mentre per fibromialgia e sintomi depressivi spesso 150-300 mg/die. Le prove migliori riguardano riduzione dell’introito calorico in piccoli studi su persone con obesità o diabete tipo 2; su umore, sonno e cefalea i dati sono più vecchi, piccoli o non uniformi. Ha senso considerarlo solo se l’obiettivo è circoscritto: fame serale, craving di carboidrati, sintomi depressivi lievi già valutati da un medico, oppure protocolli sperimentali su sonno e dolore. Non ha senso usarlo come sostituto di antidepressivi, psicoterapia, terapia dell’insonnia o diagnosi neurologica. È una scelta sbagliata se si assumono SSRI, SNRI, IMAO, tramadolo, linezolid o altri farmaci serotoninergici: l’aumento combinato della serotonina può diventare pericoloso. Anche chi ha disturbo bipolare, gravidanza, allattamento o malattie complesse dovrebbe evitarlo salvo indicazione specialistica.
Il 5-HTP è l’intermedio diretto nella via di sintesi della serotonina: triptofano → 5-idrossitriptofano tramite triptofano-idrossilasi, poi 5-HTP → serotonina tramite aromatic L-amino acid decarboxylase, enzima dipendente dal piridossal-5-fosfato, la forma attiva della vitamina B6. A differenza della serotonina, il 5-HTP attraversa la barriera emato-encefalica usando trasportatori per amminoacidi neutri, soprattutto LAT1; per questo può aumentare la sintesi centrale di serotonina. Non è però un agonista selettivo di un recettore: aumenta il precursore e lascia ai neuroni serotoninergici il controllo della conversione, con effetti potenzialmente diversi tra cervello, intestino e piastrine. A livello centrale la serotonina modula circuiti dell’umore, della sazietà e del sonno tramite recettori come 5-HT1A, 5-HT2C e 5-HT1B/1D; nella ghiandola pineale può essere convertita in melatonina attraverso AANAT e ASMT. Una parte del 5-HTP viene decarbossilata in periferia, soprattutto nel tratto gastrointestinale, spiegando nausea, crampi e diarrea. I meccanismi su appetito e dolore sono plausibili nell’uomo, ma molte spiegazioni recettoriali restano derivate da farmacologia preclinica.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Riduzione dell’appetito e dell’introito calorico
ModerataIl dato più concreto viene da piccoli RCT italiani. In 20 donne con obesità, Cangiano et al. usarono 900 mg/die per due periodi di 6 settimane: l’introito calorico si ridusse e la perdita di peso fu circa 3,5 kg con 5-HTP contro 0,6 kg con placebo nella prima fase. In diabetici tipo 2 sovrappeso, 750 mg/die per 2 settimane ridussero spontaneamente carboidrati e calorie.
Controllo del peso in soggetti sovrappeso
ModerataIl dimagrimento osservato non deriva da un effetto termogenico dimostrato, ma da minore assunzione di cibo. Nello studio su 20 pazienti con diabete tipo 2 non insulino-dipendente, 750 mg/die per 14 giorni portarono a una riduzione significativa dell’introito energetico e a circa 2 kg di peso in meno. Sono numeri interessanti, ma il campione è minuscolo e non esistono buoni dati a 6-12 mesi.
Sintomi depressivi lievi o moderati
LimitataLe prove sull’umore sono datate e metodologicamente fragili. Nello studio di Pöldinger et al., 36 pazienti con depressione ricevettero 5-HTP 100 mg tre volte al giorno o fluvoxamina per 6 settimane, con miglioramenti simili in alcune scale cliniche. La revisione Cochrane di Shaw et al. trovò un segnale favorevole rispetto al placebo, ma basato su pochi studi piccoli e con rischio di bias.
Sintomi della fibromialgia
LimitataCaruso et al. testarono 5-HTP 50 mg tre volte al giorno per 30 giorni in 50 pazienti con fibromialgia primaria, in doppio cieco contro placebo. Furono riportati miglioramenti di dolore, rigidità mattutina, ansia, affaticamento e qualità del sonno. Il limite è evidente: un solo studio piccolo, breve, pubblicato nel 1990, senza conferme moderne con criteri diagnostici e outcome attuali.
Terrori notturni nei bambini
LimitataLo studio clinico più citato sul sonno non riguarda l’insonnia adulta, ma i terrori notturni pediatrici. Bruni et al. trattarono 45 bambini con 5-HTP 2 mg/kg/die per 20 giorni e li confrontarono con bambini non trattati: dopo 1 mese il 93,5% dei trattati ebbe una riduzione degli episodi contro il 28,6% dei controlli. Mancavano placebo e cecità, quindi non è una prova definitiva.
Attenuazione della risposta di panico sperimentale
LimitataIn un modello di provocazione con CO2, Schruers et al. somministrarono una singola dose acuta di 200 mg di 5-HTP a pazienti con disturbo di panico e controlli sani. Nei pazienti la risposta di panico indotta dalla CO2 risultò ridotta. È un risultato fisiologico interessante, ma non dimostra efficacia clinica come trattamento quotidiano dell’ansia o del disturbo di panico.
Profilassi di emicrania e cefalea tensiva
MistaI risultati sulla cefalea sono disomogenei. In uno studio su emicrania, Titus et al. confrontarono 5-HTP 600 mg/die con metisergide per 6 mesi in 124 pazienti: entrambi migliorarono, ma il confronto non equivale a una prova netta contro placebo. Nella cefalea tensiva cronica, Ribeiro usò 300 mg/die per 8 settimane: il beneficio principale fu su consumo di analgesici e giorni di cefalea, non su tutti gli endpoint primari.
Legenda livelli di evidenza
Le dosi cliniche variano molto più del range commerciale 50-300 mg. Per fibromialgia è stato usato 50 mg tre volte al giorno, per depressione 100 mg tre volte al giorno, per cefalea tensiva 300 mg/die, per emicrania 600 mg/die e per appetito 750-900 mg/die; queste ultime dosi sono quelle con più nausea e non sono un punto di partenza prudente. In pratica si parte spesso da 50 mg la sera o 50 mg prima dei pasti, aumentando solo se tollerato. Non esiste una forma “superiore” ben dimostrata: conta che l’etichetta indichi milligrammi reali di 5-HTP, non solo quantità di Griffonia simplicifolia. Un estratto standardizzato al 95-98% è più verificabile di polveri non titolate. Controllare anche vitamina B6 aggiunta: dosi alte e croniche non sono necessarie e possono dare neuropatia. L’assunzione con cibo riduce nausea; pasti molto proteici possono competere parzialmente per il trasporto degli amminoacidi.
Il problema di sicurezza principale è la somma serotoninergica. Il 5-HTP non va associato a SSRI come fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram o escitalopram; SNRI come venlafaxina e duloxetina; IMAO come fenelzina, tranilcipromina e selegilina; linezolid, tramadolo, meperidina, fentanyl, destrometorfano, litio, triptani e iperico. Il rischio è sindrome serotoninergica: agitazione, tremore, iperreflessia, diarrea, febbre, rigidità e confusione richiedono valutazione urgente. Nausea, vomito, crampi e diarrea sono gli effetti avversi più comuni anche senza farmaci. Evitarlo in gravidanza e allattamento per assenza di dati adeguati, nel disturbo bipolare per possibile destabilizzazione dell’umore, e in bambini salvo indicazione specialistica. In Parkinson trattato con carbidopa/levodopa va usato solo sotto controllo medico: sono stati descritti effetti cutanei simil-sclerodermici con combinazioni che aumentano la disponibilità periferica di 5-HTP. Sospenderlo prima di anestesia programmata se il team medico lo richiede.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Sutanto CN, Xia X, Heng CW, Tan YS, Lee DPS, Fam J, Kim JE (2024). The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland)
RCTStudio randomizzato controllato, singolo cieco, di 12 settimane su 30 anziani a Singapore, assegnati a 100 mg/die di 5-HTP o controllo. Il 5-HTP ha migliorato alcune componenti del sonno, soprattutto nei cattivi dormitori, aumentando serotonina sierica, diversità del microbiota e batteri produttori di SCFA.
Visualizza su PubMedShaw K, Turner J, Del Mar C (2002). Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. The Cochrane database of systematic reviews
Revisione sistematicaRevisione di studi randomizzati su 5-HTP o triptofano versus placebo per depressione unipolare o distimia negli adulti. Su 108 studi identificati, solo due, con 64 pazienti totali, erano adeguati. I risultati suggerivano beneficio, ma qualità insufficiente, sicurezza incerta e necessità di ulteriori studi.
Visualizza su PubMedShaw K, Turner J, Del Mar C (2001). Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. The Cochrane database of systematic reviews
Revisione sistematicaVia incertaRevisione di studi randomizzati su 5-HTP o triptofano versus placebo per depressione unipolare o distimia negli adulti. Su 108 studi identificati, solo due, con 64 pazienti totali, erano adeguati. I risultati suggerivano beneficio, ma qualità insufficiente, sicurezza incerta e necessità di ulteriori studi.
Visualizza su PubMedEvans C, Mekhail V, Curtis J, Czartoryski P, Kaminski J, Ellerbroek A, Bustillo E, Jiannine L, Santana JC, Antonio J (2023). The Effects of 5-HTP on Body Composition: An 8-Week Preliminary RCT. Journal of dietary supplements
RCTStudio preliminare randomizzato di 8 settimane su uomini e donne allenati, con 100 mg/die di 5-HTP o placebo. L’assunzione alimentare non cambiò. Massa magra, acqua corporea e percentuale di grasso restarono stabili; la massa grassa diminuì nel gruppo 5-HTP, con differenza significativa rispetto al placebo.
Visualizza su PubMedMeloni M, Puligheddu M, Sanna F, Cannas A, Farris R, Tronci E, Figorilli M, Defazio G, Carta M (2020). Efficacy and safety of 5-Hydroxytryptophan on levodopa-induced motor complications in Parkinson's disease: A preliminary finding. Journal of the neurological sciences
RCTVia incertaStudio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con Parkinson, discinesie indotte da levodopa e fluttuazioni motorie. Undici completarono 16 settimane. Il trattamento con 50 mg/die di 5-HTP migliorò significativamente le discinesie secondo UDysRS e UPDRS-IV, fornendo evidenza clinica preliminare.
Visualizza su PubMedBruni O, Ferri R, Miano S, Verrillo E (2004). L -5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. European journal of pediatrics
RCTTrial farmacologico aperto su 45 bambini con terrori notturni, confrontando 31 trattati con L-5-HTP 2 mg/kg al bedtime per 20 giorni con un gruppo non trattato. Dopo un mese il 93,5% rispose positivamente; a sei mesi l’83,9% dei trattati era libero da episodi.
Visualizza su PubMedTurner EH, Loftis JM, Blackwell AD (2006). Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacology & therapeutics
RevisioneLa revisione valuta le evidenze precliniche e cliniche sull’uso del 5-idrossitriptofano (5-HTP) per la depressione. Descrive i fattori che regolano la disponibilità endogena, il passaggio al sistema nervoso centrale, la conversione periferica in serotonina, l’efficacia negli studi controllati e i temi di sicurezza, inclusi EMS e sindrome serotoninergica.
Visualizza su PubMedDas YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG (2004). Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan. Toxicology letters
RevisioneVia incertaL’abstract discute la sicurezza del 5-idrossi-L-triptofano, precursore immediato della serotonina. Dopo il ritiro del L-triptofano per EMS legata a contaminazione, il 5-HTP è stato sorvegliato. Non sono emersi casi definitivi di tossicità; analisi estese non hanno rilevato contaminanti rilevanti, e il “picco X” è ritenuto poco credibile.
Visualizza su PubMedBirdsall TC (1998). 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic
RevisioneL’articolo descrive il 5-HTP come intermedio tra L-triptofano e serotonina. Evidenzia assorbimento intestinale senza trasportatore, assunzione con i pasti, mancata deviazione verso niacina o proteine, buon assorbimento orale e attraversamento della barriera ematoencefalica. Riporta effetti sui livelli di serotonina e usi terapeutici in diverse condizioni cliniche.
Visualizza su PubMedMaffei ME (2020). 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology. International journal of molecular sciences
RevisioneVia incertaQuesta revisione presenta il 5-HTP come farmaco e componente naturale di alcuni supplementi. Descrive produzione da triptofano tramite TPH1/TPH2, conversione in serotonina e melatonina, ruolo in malattie neurologiche e metaboliche, fonti naturali, analisi, sintesi, produzione microbica, studi animali e clinici, indicazioni discusse, tossicità e impurità.
Visualizza su PubMedAbdala-Valencia H, Berdnikovs S, McCary CA, Urick D, Mahadevia R, Marchese ME, Swartz K, Wright L, Mutlu GM, Cook-Mills JM (2012). Inhibition of allergic inflammation by supplementation with 5-hydroxytryptophan. American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology
Journal ArticleLo studio valuta se il 5-HTP riduce l’infiammazione allergica in topi C57BL/6 trattati con OVA, estratto di acaro della polvere o IL-4, e in saggi endoteliali in vitro. Il 5-HTP ha ridotto infiammazione polmonare, responsività delle vie aeree, serotonilazione endoteliale e migrazione transendoteliale di leucociti ed eosinofili.
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