Scienza · PopScienza · PopOrmone surrenale precursore di testosterone ed estrogeni; supplementato per anti-aging e energia.
Il dato più utile da sapere è che il DHEA non “dà energia” in modo diretto: è un pro-ormone che può aumentare androgeni ed estrogeni, quindi il suo effetto dipende da sesso, età, enzimi tissutali e valori basali. Il DHEA-S circolante raggiunge il picco intorno ai 20-30 anni e a 70-80 anni può scendere a circa il 10-20% dei livelli giovanili, ma correggere questo calo non equivale a rallentare l’invecchiamento. Le dosi orali più studiate sono 25-50 mg/die; dosi da 75 mg/die sono state usate in protocolli di fertilità e 200 mg/die in lupus eritematoso sistemico, con più effetti androgenici. Ha senso discuterne con uno specialista in insufficienza surrenalica, alcune condizioni autoimmuni selezionate, infertilità con scarsa risposta ovarica o depressione resistente in contesti clinici controllati. Non ha senso come integratore “anti-aging” per adulti sani, per palestra, libido generica o stanchezza senza diagnosi: gli studi più lunghi negli anziani non mostrano miglioramenti affidabili di forza, performance fisica o qualità di vita. Prima di usarlo servono esami ormonali, non solo una sensazione soggettiva di calo energetico.
Il DHEA è prodotto soprattutto nella zona reticolare del surrene a partire dal pregnenolone tramite CYP17A1, che svolge attività 17α-idrossilasi e 17,20-liasi. Nel sangue circola in larga parte come DHEA-S, forma solfatata da SULT2A1, più stabile e con emivita più lunga. Dopo supplementazione orale, il DHEA viene convertito nei tessuti bersaglio attraverso steroid sulfatase, 3β-HSD e 17β-HSD in androstenedione e testosterone; tramite aromatasi CYP19A1 può diventare estrone ed estradiolo. Per questo il suo effetto clinico non è quello di un singolo ormone, ma di un substrato intracrino: ogni tessuto decide quanta quota trasformare in androgeni o estrogeni. Il legame diretto del DHEA ai recettori androgenici o estrogenici è debole rispetto ai metaboliti attivi. Esistono anche azioni neurosteroidee, con modulazione di GABA-A, NMDA e sigma-1, chiamate in causa negli studi su umore e cognizione; nell’uomo però queste vie spiegano solo parzialmente i risultati, che restano incoerenti. Le ipotesi immunitarie su citochine e linfociti sono biologicamente plausibili ma non bastano a giustificare uso libero.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Sostituzione nell’insufficienza surrenalica femminile
ModerataLo studio più citato è quello di Arlt su 24 donne con insufficienza surrenalica, trattate con DHEA 50 mg/die per 4 mesi in crossover: DHEA-S, androstenedione e testosterone sono tornati nel range femminile normale, con miglioramenti in benessere generale e sessualità. La meta-analisi di Alkatib su trial randomizzati ha però trovato effetti piccoli e non sempre replicabili. In pratica è una terapia sostitutiva da endocrinologo, non un trattamento per stanchezza aspecifica.
Riduzione del fabbisogno di corticosteroidi nel lupus
ModerataNel lupus eritematoso sistemico sono state usate dosi molto superiori a quelle da banco. Petri e colleghi hanno studiato prasterone 200 mg/die in 381 donne con lupus, valutando la possibilità di ridurre corticosteroidi e attività di malattia. Il segnale clinico è stato modesto ma reale in sottogruppi, con più acne e irsutismo. Non è un supporto immunitario generico: a queste dosi è un intervento farmacologico da reumatologo.
Sintomi depressivi in mezza età
LimitataSchmidt e colleghi hanno testato DHEA in 46 persone con depressione maggiore o minore a esordio in mezza età, usando 90 mg/die per 3 settimane e poi 450 mg/die per altre 3 settimane. Il tasso di risposta è stato superiore al placebo e alcuni punteggi sessuali sono migliorati. La dose è però alta, lo studio breve e il campione piccolo; non giustifica automedicazione, soprattutto in disturbo bipolare.
Grasso viscerale e sensibilità insulinica negli anziani
LimitataVillareal e Holloszy hanno randomizzato 56 uomini e donne anziani a DHEA 50 mg/die o placebo per 6 mesi. Il gruppo DHEA ha mostrato una riduzione del grasso viscerale e sottocutaneo addominale e un miglioramento dell’azione insulinica misurata con test metabolici. È un risultato interessante ma isolato: non dimostra perdita di peso clinicamente rilevante, né sostituisce dieta, attività fisica o terapia del diabete.
Densità ossea in età avanzata
MistaNel DHEAge Study, 280 adulti di 60-79 anni hanno assunto DHEA 50 mg/die per 12 mesi; alcuni segnali su cute, libido nelle donne più anziane e marker ossei non si sono tradotti in una raccomandazione solida. Nel trial di Nair, 50 mg/die per 2 anni in anziani non ha prodotto benefici robusti su performance o composizione corporea, con effetti ossei limitati. Per osteopenia e osteoporosi servono terapie con endpoint di frattura.
Funzione sessuale postmenopausale
MistaL’idea è biologicamente plausibile perché il DHEA può aumentare androgeni ed estrogeni locali, ma gli studi sistemici sono deludenti. La revisione di Elraiyah su donne postmenopausali con funzione surrenalica normale ha trovato assenza di miglioramenti clinicamente consistenti su libido, qualità di vita o sintomi menopausali, con aumento di effetti androgenici. Diverso è il prasterone vaginale per dispareunia, che è un farmaco locale: non va confuso con capsule orali.
Risposta ovarica nelle pazienti poor responder
MistaWiser e colleghi hanno studiato 33 donne con scarsa risposta ovarica in IVF, usando DHEA 75 mg/die, iniziato prima e continuato durante la stimolazione. Il tasso di gravidanza clinica è risultato più alto nel gruppo DHEA, ma il campione era molto piccolo. Le revisioni Cochrane sugli androgeni in riproduzione assistita classificano la certezza come bassa. Va deciso dal centro PMA, non aggiunto autonomamente al protocollo.
Forza, energia e composizione corporea negli adulti sani
MistaQui il messaggio è negativo. Nair e colleghi hanno trattato anziani con DHEA 50 mg/die per 2 anni e non hanno osservato miglioramenti affidabili di forza muscolare, performance fisica, sensibilità al benessere o qualità di vita. Studi più piccoli, come Morales con 50 mg/die per 6 mesi, hanno riportato miglioramenti soggettivi del benessere, ma senza conferme robuste su funzione fisica. Per palestra ed energia il rapporto beneficio-rischio è sfavorevole.
Legenda livelli di evidenza
Negli studi di sostituzione surrenalica la dose tipica è 50 mg al mattino, spesso per 3-6 mesi; alcuni clinici partono da 25 mg nelle donne per ridurre acne, seborrea e irsutismo. Nei protocolli IVF per poor responder sono stati usati 75 mg/die, spesso 25 mg tre volte al giorno, per almeno 6-8 settimane prima della stimolazione. Nel lupus gli studi hanno usato 200 mg/die di prasterone, dose non paragonabile all’uso libero. Negli studi su depressione sono stati testati 90-450 mg/die per 6 settimane: dosi da ricerca clinica, non da integrazione. La forma orale micronizzata di DHEA/prasterone è quella più usata perché aumenta in modo prevedibile DHEA-S; prodotti sublinguali danno picchi più rapidi ma meno confrontabili con i trial. In etichetta controllare milligrammi reali per capsula, assenza di blend ormonali, lotto analizzato da terza parte e dicitura “DHEA” o “prasterone”, non estratti vegetali che non lo contengono.
Il DHEA va evitato senza supervisione in tumori ormono-sensibili o storia di carcinoma mammario, endometriale, ovarico o prostatico, perché può aumentare testosterone ed estradiolo. È problematico con terapie endocrine come tamoxifene, fulvestrant, anastrozolo, letrozolo, exemestane, leuprolide, goserelin, abiraterone ed enzalutamide: l’obiettivo di questi farmaci è ridurre o bloccare segnali ormonali che il DHEA può alimentare. Cautela anche con testosterone, estrogeni, contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva, per somma di effetti androgenici o estrogenici. In diabete trattato con insulina, glimepiride o metformina servono controlli glicemici se si usa DHEA in contesto medico, perché alcuni studi hanno visto cambiamenti dell’azione insulinica. Evitarlo in gravidanza, allattamento, PCOS con iperandrogenismo, acne severa, ipertrofia prostatica sintomatica, PSA elevato e disturbo bipolare, dove androgeni e neurosteroidi possono peggiorare irritabilità, insonnia o viraggio maniacale.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Corona G, Rastrelli G, Giagulli VA, Sila A, Sforza A, Forti G, Mannucci E, Maggi M (2013). Dehydroepiandrosterone supplementation in elderly men: a meta-analysis study of placebo-controlled trials. The Journal of clinical endocrinology and metabolism
Meta-analisiMeta-analisi di 25 studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo su 1353 uomini anziani. La supplementazione orale con DHEA ridusse lievemente la massa grassa, effetto non più evidente dopo aggiustamento per metaboliti. Non emersero benefici su metabolismo, ossa, funzione sessuale o qualità di vita.
Visualizza su PubMedHuppert FA, Van Niekerk JK (2007). WITHDRAWN: Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognitive function. The Cochrane database of systematic reviews
Revisione sistematicaRevisione di studi randomizzati controllati su DHEA/DHEAS e funzione cognitiva negli anziani. Furono inclusi quattro studi, nessuno nella demenza, senza pooling dei dati. Alcuni risultati isolati riguardarono memoria visiva o attenzione, ma nel complesso non vi fu supporto a miglioramenti cognitivi; il trattamento apparve ben tollerato.
Visualizza su PubMedScheffers CS, Armstrong S, Cantineau AE, Farquhar C, Jordan V (2015). Dehydroepiandrosterone for women in the peri- or postmenopausal phase. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione di 28 studi randomizzati su 1273 donne in peri- o postmenopausa trattate con DHEA. Rispetto al placebo, il DHEA non migliorò la qualità di vita, fu associato a effetti androgenici soprattutto acne, ebbe effetti incerti sui sintomi menopausali e migliorò lievemente la funzione sessuale.
Visualizza su PubMedNaik S, Lepine S, Nagels HE, Siristatidis CS, Kroon B, McDowell S (2024). Androgens (dehydroepiandrosterone or testosterone) for women undergoing assisted reproduction. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione Cochrane di 28 RCT su DHEA o testosterone come trattamenti aggiuntivi in donne sottoposte a riproduzione assistita, prevalentemente scarse risponditrici IVF. Il DHEA probabilmente comportò poca o nessuna differenza in nati vivi o gravidanza clinica; il testosterone probabilmente li aumentò. Aborti non ridotti, gravidanze multiple incerte.
Visualizza su PubMedNair KS, Rizza RA, O'Brien P, Dhatariya K, Short KR, Nehra A, Vittone JL, Klee GG, Basu A, Basu R, Cobelli C, Toffolo G, Dalla Man C, Tindall DJ, Melton LJ 3rd, Smith GE, Khosla S, Jensen MD (2006). DHEA in elderly women and DHEA or testosterone in elderly men. The New England journal of medicine
RCTStudio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di due anni su 87 uomini e 57 donne anziani con bassi livelli ormonali. DHEA e testosterone aumentarono i livelli plasmatici previsti, ma non migliorarono prestazioni fisiche, sensibilità insulinica o qualità di vita; alcuni aumenti di densità ossea furono osservati.
Visualizza su PubMedPeixoto C, Grande AJ, Mallmann MB, Nardi AE, Cardoso A, Veras AB (2018). Dehydroepiandrosterone (DHEA) for Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis. CNS & neurological disorders drug targets
Meta-analisiVia incertaRevisione sistematica e meta-analisi su studi clinici randomizzati che confrontavano DHEA e placebo per sintomi depressivi in soggetti con depressione non dovuta ad altre comorbidità psichiatriche o mediche. La ricerca bibliografica arrivò a giugno 2018; la meta-analisi indicò un effetto significativo a favore del DHEA.
Visualizza su PubMedLin H, Li L, Wang Q, Wang Y, Wang J, Long X (2019). A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of DHEA supplementation of bone mineral density in healthy adults. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology
Meta-analisiQuesta revisione sistematica e meta-analisi di trial randomizzati controllati con placebo ha valutato DHEA e densità minerale ossea in adulti sani anziani. Nelle donne DHEA ha aumentato parzialmente la densità di anca e trocantere e IGF-1; risultati simili non sono stati osservati negli uomini.
Visualizza su PubMedPeixoto C, José Grande A, Gomes Carrilho C, Nardi AE, Cardoso A, Barciela Veras A (2020). Dehydroepiandrosterone for depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of neuroscience research
Meta-analisiVia incertaLa revisione sistematica e meta-analisi ha incluso trial randomizzati che confrontavano DHEA con placebo in persone con depressione o altre condizioni con sintomi depressivi. DHEA è risultato associato a miglioramento dei sintomi, ma l’evidenza era di qualità molto bassa; effetti collaterali rari, lievi e transitori.
Visualizza su PubMedZhang J, Jia H, Diao F, Ma X, Liu J, Cui Y (2023). Efficacy of dehydroepiandrosterone priming in women with poor ovarian response undergoing IVF/ICSI: a meta-analysis. Frontiers in endocrinology
Meta-analisiQuesta meta-analisi ha valutato DHEA in donne con scarsa risposta ovarica o riserva ovarica ridotta sottoposte a IVF/ICSI. Nei soli RCT aumentava l’AFC e riduceva bFSH, dosi di gonadotropine, giorni di stimolazione e aborti, senza migliorare significativamente nati vivi o gravidanza clinica.
Visualizza su PubMedVillareal DT, Holloszy JO (2004). Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. JAMA
RCTIn uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 56 anziani con riduzione di DHEA hanno ricevuto 50 mg/die per 6 mesi. Rispetto al placebo, DHEA ha ridotto grasso viscerale e sottocutaneo addominale, ridotto la risposta insulinica all’OGTT e aumentato un indice di sensibilità insulinica.
Visualizza su PubMedMorales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SS (1994). Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. The Journal of clinical endocrinology and metabolism
RCTIn un trial crossover randomizzato controllato con placebo, uomini e donne di 40-70 anni hanno ricevuto DHEA orale serale. DHEA e DHEA solfato sono stati riportati a livelli giovani-adulti; nelle donne aumentavano androgeni. IGF-I aumentava, IGFBP-1 diminuiva, benessere percepito migliorava, senza cambiamenti di libido.
Visualizza su PubMedEspinosa De Ycaza AE, Rizza RA, Nair KS, Jensen MD (2016). Effect of Dehydroepiandrosterone and Testosterone Supplementation on Systemic Lipolysis. The Journal of clinical endocrinology and metabolism
RCTQuesto trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato per 2 anni DHEA in donne e uomini anziani e testosterone negli uomini. Durante test con pasto misto o glucosio endovenoso, la supplementazione non ha modificato la soppressione insulinica della lipolisi sistemica rispetto al placebo.
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