Scienza · PopScienza · PopMinerale fondamentale per la salute delle ossa, la trasmissione nervosa e la contrazione muscolare.
L’integratore ha senso soprattutto quando l’apporto alimentare non arriva ai fabbisogni: per molti adulti l’obiettivo è circa 1000 mg/die totali, 1200 mg/die dopo i 50 anni nelle donne e dopo i 70 negli uomini. La quota da integratore dovrebbe colmare il divario, non sommarsi automaticamente a latte, yogurt, acque calciche e alimenti fortificati. Le prove migliori non dicono che “più calcio” rende le ossa più forti in chi mangia già abbastanza: dicono che correggere un apporto basso, spesso insieme a vitamina D, riduce perdita ossea e in alcune popolazioni fragili anche fratture. Ha senso in anziani istituzionalizzati, donne in post-menopausa con introito basso, persone che evitano latticini senza sostituti, e gravidanza a basso introito di calcio per ridurre il rischio di preeclampsia. Non ha molto senso come integratore “preventivo” in adulti sani con dieta adeguata: nello studio Women’s Health Initiative, 36.282 donne trattate con 1000 mg di calcio carbonato più 400 UI di vitamina D non ebbero una riduzione significativa delle fratture d’anca nell’analisi principale. Inoltre dosi alte aumentano il rischio di calcoli renali in predisposti.
Il calcio agisce prima come substrato strutturale: circa il 99% è depositato nello scheletro come idrossiapatite, il cristallo di fosfato di calcio che dà rigidità all’osso. Quando l’introito è basso, cala il calcio ionizzato percepito dal calcium-sensing receptor, o CaSR, delle paratiroidi; aumenta il paratormone, che stimola il riassorbimento osseo tramite osteoblasti e segnalazione RANKL sugli osteoclasti, aumenta il riassorbimento renale di calcio e attiva la 1-alfa-idrossilasi renale, con più calcitriolo. Il calcitriolo incrementa l’assorbimento intestinale inducendo TRPV6, calbindina-D e pompe Ca2+-ATPasi. Per questo l’effetto osseo dell’integratore è maggiore quando vitamina D e introito proteico non sono carenti. Nel muscolo e nel nervo, il calcio intracellulare regola rilascio di neurotrasmettitori, accoppiamento eccitazione-contrazione e troponina C; però integrare calcio non migliora contrazione o crampi se la calcemia è normale. Nel colon, il calcio lega acidi biliari e acidi grassi irritanti e può modulare proliferazione epiteliale: questo meccanismo è supportato da studi clinici sugli adenomi, non solo da modelli preclinici.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Riduzione del rischio di preeclampsia in gravidanza a basso introito
ForteLa prova più solida fuori dall’osso riguarda donne gravide con dieta povera di calcio. La revisione Cochrane di Hofmeyr ha incluso 27 studi e 18.064 donne: dosi di almeno 1000 mg/die hanno ridotto la preeclampsia con rischio relativo 0,45, effetto più marcato nei gruppi a basso introito basale. Non è un integratore da iniziare senza valutazione ostetrica, perché le dosi usate spesso arrivano a 1,5–2 g/die.
Riduzione di fratture e perdita ossea negli anziani fragili
ForteIl risultato clinico più convincente viene da anziani istituzionalizzati, non da adulti sani. Nel trial di Chapuy su 3270 donne anziane in casa di riposo, 1200 mg/die di calcio più 800 UI/die di vitamina D3 ridussero le fratture d’anca rispetto al placebo. La meta-analisi di Tang su 63.897 persone oltre 50 anni stimò una riduzione delle fratture del 12%, con aderenza e dosi sufficienti decisive.
Mantenimento della densità minerale ossea in post-menopausa
ModerataL’aumento di densità ossea è reale ma piccolo. Nel trial di Reid su 122 donne in post-menopausa, 1000 mg/die di calcio per due anni ridussero la perdita di massa ossea, soprattutto nelle donne con più di cinque anni dalla menopausa. Questo è utile se l’introito è basso; non significa che 1200 mg da integratore siano necessari quando la dieta copre già il fabbisogno.
Riduzione della recidiva di adenomi colorettali
ModerataNel trial di Baron su 930 persone con precedente adenoma colorettale, 1200 mg/die di calcio elementare per quattro anni ridussero la recidiva di adenomi rispetto al placebo, con rischio relativo circa 0,81. È un effetto preventivo specifico su lesioni precancerose già documentate, non una prova che il calcio prevenga da solo il tumore colorettale nella popolazione generale.
Lieve riduzione della pressione arteriosa
ModerataL’effetto sulla pressione è misurabile ma modesto. La revisione Cochrane di Cormick sulla prevenzione dell’ipertensione ha trovato una riduzione media della pressione sistolica di circa 1–2 mmHg con supplementazione di calcio, maggiore nei soggetti giovani e con introito basso. Non è un sostituto di perdita di peso, riduzione del sodio, farmaci antipertensivi o trattamento dell’apnea del sonno.
Riduzione dei sintomi della sindrome premestruale
ModerataUno studio randomizzato di Thys-Jacobs su 466 donne ha usato 1200 mg/die di calcio carbonato per tre cicli mestruali. I sintomi luteali totali diminuirono più del placebo, con miglioramento di umore, ritenzione idrica, dolore e desiderio di cibo. È un dato clinico concreto, ma non chiarisce se il beneficio dipenda da correzione di un introito basso o da un effetto farmacologico.
Controllo del peso corporeo
MistaIl calcio è stato proposto per dimagrimento e metabolismo lipidico, ma i trial non lo confermano in modo utile. Nel trial di Yanovski su 340 adulti sovrappeso od obesi, 1500 mg/die di calcio carbonato per due anni non ridussero peso né massa grassa rispetto al placebo. Se l’obiettivo è perdere peso, aggiungere calcio senza deficit dietetico è una scelta poco razionale.
Legenda livelli di evidenza
Negli studi clinici le dosi efficaci sono state specifiche: 1200 mg/die di calcio più 800 UI di vitamina D3 nel trial su fratture di Chapuy; 1000 mg/die di calcio carbonato più 400 UI di vitamina D nel Women’s Health Initiative; 1200 mg/die per adenomi colorettali e sindrome premestruale; 1,5–2 g/die in gravidanza a basso introito secondo protocolli ostetrici. Per l’uso quotidiano conviene calcolare prima il calcio alimentare e integrare solo la differenza. Il carbonato contiene circa il 40% di calcio elementare, costa poco e va assunto con il pasto perché richiede acidità gastrica. Il citrato contiene circa il 21% di calcio elementare, si assorbe meglio con bassa acidità, in anziani o con inibitori di pompa protonica. In etichetta controllare “calcio elementare”, non il peso del sale. Dividere le dosi: oltre 500 mg per singola assunzione l’assorbimento frazionale cala.
Il problema principale non è la tossicità acuta, ma l’eccesso cronico: sommando dieta e integratore è meglio non superare 2000–2500 mg/die, a seconda dell’età. Il Women’s Health Initiative osservò più calcoli renali con 1000 mg di calcio più vitamina D, hazard ratio 1,17. Chi ha nefrolitiasi calcica, malattia renale cronica, iperparatiroidismo, sarcoidosi o ipercalcemia deve usarlo solo con controllo medico. Il calcio riduce l’assorbimento di levotiroxina: separare di almeno 4 ore. Chelando gli antibiotici, riduce l’efficacia di tetracicline come doxiciclina e chinoloni come ciprofloxacina: distanziare 2–6 ore secondo farmaco. Va separato da alendronato e risedronato, che richiedono assunzione a digiuno. I diuretici tiazidici, come idroclorotiazide, aumentano il rischio di ipercalcemia; con digossina l’ipercalcemia può favorire aritmie. Può ridurre anche assorbimento di ferro e zinco se presi insieme.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Bolland MJ, Grey A, Avenell A, Gamble GD, Reid IR (2011). Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events: reanalysis of the Women's Health Initiative limited access dataset and meta-analysis. BMJ (Clinical research ed.)
Meta-analisiLa rianalisi del trial WHI CaD e una meta-analisi hanno valutato calcio con o senza vitamina D e rischio cardiovascolare in donne postmenopausali. Tra chi non usava calcio personale all’inizio, calcio e vitamina D aumentavano modestamente eventi cardiovascolari, soprattutto infarto miocardico; l’uso personale diffuso attenuava il segnale nel WHI.
Visualizza su PubMedTai V, Leung W, Grey A, Reid IR, Bolland MJ (2015). Calcium intake and bone mineral density: systematic review and meta-analysis. BMJ (Clinical research ed.)
Meta-analisiQuesta revisione sistematica e meta-analisi di trial randomizzati ha confrontato aumento del calcio alimentare e supplementi di calcio sulla densità minerale ossea in adulti oltre 50 anni. Entrambi producevano piccoli aumenti, generalmente non progressivi, in diversi siti scheletrici, ritenuti improbabili per ridurre clinicamente il rischio di frattura.
Visualizza su PubMedZhao JG, Zeng XT, Wang J, Liu L (2017). Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA
Meta-analisiMeta-analisi di 33 trial randomizzati su 51.145 adulti oltre 50 anni residenti in comunità ha esaminato calcio, vitamina D o entrambi rispetto a placebo o nessun trattamento. Nessuna strategia era significativamente associata a minore incidenza di fratture d’anca, non vertebrali, vertebrali o totali.
Visualizza su PubMedBolland MJ, Avenell A, Baron JA, Grey A, MacLennan GS, Gamble GD, Reid IR (2010). Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ (Clinical research ed.)
Meta-analisiMeta-analisi di trial randomizzati controllati con placebo ha valutato supplementi di calcio senza vitamina D e rischio cardiovascolare in adulti. Nei dati a livello di paziente e di studio, il calcio era associato a un aumento significativo dell’infarto miocardico, con incrementi non significativi per ictus, endpoint composito e mortalità.
Visualizza su PubMedWang L, Manson JE, Song Y, Sesso HD (2010). Systematic review: Vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events. Annals of internal medicine
Meta-analisiRevisione sistematica di studi prospettici e trial randomizzati ha valutato supplementi di vitamina D, calcio o entrambi e eventi cardiovascolari negli adulti. Dati limitati suggerivano possibile riduzione del rischio cardiovascolare con vitamina D a dosi moderate-alte, mentre calcio o combinazione calcio-vitamina D mostravano effetti minimi o non significativi.
Visualizza su PubMedPrince RL, Devine A, Dhaliwal SS, Dick IM (2006). Effects of calcium supplementation on clinical fracture and bone structure: results of a 5-year, double-blind, placebo-controlled trial in elderly women. Archives of internal medicine
RCTTrial quinquennale in doppio cieco su 1460 donne oltre 70 anni ha confrontato carbonato di calcio 1200 mg/die con placebo. Nell’analisi intention-to-treat non riduceva significativamente le fratture cliniche, ma tra le partecipanti aderenti diminuiva l’incidenza. Miglioravano misure ossee; la stipsi era l’unico evento avverso aumentato.
Visualizza su PubMedBonithon-Kopp C, Kronborg O, Giacosa A, Räth U, Faivre J (2000). Calcium and fibre supplementation in prevention of colorectal adenoma recurrence: a randomised intervention trial. European Cancer Prevention Organisation Study Group. Lancet (London, England)
RCTStudio multicentrico randomizzato su 665 pazienti con precedenti adenomi colorettali, assegnati a calcio, fibra di ispaghula o placebo e rivalutati con colonscopia dopo 3 anni. La fibra è stata associata a maggiore recidiva, soprattutto con elevato calcio dietetico; il calcio ha mostrato una riduzione modesta non significativa.
Visualizza su PubMedThys-Jacobs S, Starkey P, Bernstein D, Tian J (1998). Calcium carbonate and the premenstrual syndrome: effects on premenstrual and menstrual symptoms. Premenstrual Syndrome Study Group. American journal of obstetrics and gynecology
RCTTrial multicentrico randomizzato, in doppio cieco, su donne premenopausali con sintomi premestruali moderati-gravi. Il carbonato di calcio, 1200 mg/die per tre cicli, ha ridotto significativamente i punteggi dei sintomi nella fase luteale rispetto al placebo, con miglioramento di affettività negativa, ritenzione idrica, desideri alimentari e dolore.
Visualizza su PubMedBolland MJ, Leung W, Tai V, Bastin S, Gamble GD, Grey A, Reid IR (2015). Calcium intake and risk of fracture: systematic review. BMJ (Clinical research ed.)
Meta-analisiRevisione sistematica di studi randomizzati e osservazionali su assunzione di calcio, latte, latticini o supplementi e fratture in adulti dai 50 anni. L’assunzione dietetica non risultava associata al rischio di frattura. Le prove sui supplementi erano deboli e incoerenti, senza effetto negli studi a minor rischio di bias.
Visualizza su PubMedHofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah ÁN, Torloni MR (2018). Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione di 27 studi su 18.064 donne riguardante supplementazione di calcio in gravidanza. Dosi elevate riducevano pressione alta, pre-eclampsia, parto pretermine e l’esito composito morte materna o grave morbilità, soprattutto con basso apporto dietetico, ma con evidenza di bassa qualità e possibile bias. HELLP aumentava in numeri assoluti piccoli.
Visualizza su PubMedBaron JA, Barry EL, Mott LA, Rees JR, Sandler RS, Snover DC, Bostick RM, Ivanova A, Cole BF, Ahnen DJ, Beck GJ, Bresalier RS, Burke CA, Church TR, Cruz-Correa M, Figueiredo JC, Goodman M, Kim AS, Robertson DJ, Rothstein R, Shaukat A, Seabrook ME, Summers RW (2015). A Trial of Calcium and Vitamin D for the Prevention of Colorectal Adenomas. The New England journal of medicine
RCTTrial randomizzato in doppio cieco su 2259 partecipanti con adenomi colorettali rimossi, assegnati a vitamina D3, calcio, entrambi o nessuno. Durante 3-5 anni, il 43% sviluppò adenomi. Né vitamina D, né calcio, né la combinazione ridussero significativamente le recidive; risultati simili per adenomi avanzati.
Visualizza su PubMedDawson-Hughes B, Harris SS, Krall EA, Dallal GE (1997). Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older. The New England journal of medicine
RCTStudio di tre anni su 176 uomini e 213 donne di almeno 65 anni residenti a domicilio, trattati con calcio 500 mg più vitamina D3 700 UI al giorno o placebo. La supplementazione ha moderatamente ridotto la perdita di densità minerale ossea e l’incidenza di fratture non vertebrali.
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