Scienza · PopScienza · PopRadice del Pacifico con kavalattoni; ansiolitico naturale con azione su recettori GABA-A.
Il punto decisivo sulla kava è che l’effetto ansiolitico nell’uomo esiste, ma il margine di sicurezza è più stretto di quello che ci si aspetta da un botanico. Gli studi clinici migliori hanno usato estratti standardizzati per fornire circa 120–240 mg al giorno di kavalattoni, non semplicemente polvere di radice: nel trial randomizzato di Sarris del 2013, 75 adulti con disturbo d’ansia generalizzato hanno ricevuto fino a 240 mg/die per 6 settimane, con remissione nel 26% contro il 6% del placebo. Ha senso considerarla per adulti con ansia lieve-moderata, insonnia chiaramente legata all’ansia o necessità temporanea di evitare benzodiazepine, purché non si assumano alcol, sedativi o farmaci epatotossici. Non ha senso usarla “a mantenimento” per mesi senza controllo, come semplice rilassante serale dopo alcol, né in chi ha transaminasi elevate, epatite, steatosi avanzata o terapia con paracetamolo ad alte dosi, valproato, isoniazide o metotrexato. La kava non è un adattogeno generico: è un sedativo-ansiolitico vegetale, quindi va trattata come una sostanza attiva sul sistema nervoso centrale.
I kavalattoni principali, soprattutto kavaina, diidrokavaina, metisticina, diidrometisticina e yangonina, agiscono su più bersagli del sistema nervoso centrale. Il meccanismo più citato è la modulazione positiva del recettore GABA-A, ma non nello stesso sito delle benzodiazepine; questo spiega perché l’effetto ansiolitico non coincide perfettamente con sedazione marcata o amnesia. Dati preclinici indicano anche blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, riduzione dell’ingresso di calcio neuronale, inibizione della ricaptazione di noradrenalina e debole inibizione di MAO-B. Yangonina mostra affinità per CB1 in modelli di laboratorio, ma la rilevanza clinica nell’uomo resta non dimostrata. Gli studi EEG e psicometrici suggeriscono una riduzione dell’eccitabilità corticale e della reattività allo stress, coerente con l’effetto su ansia e tensione somatica. Sul versante sicurezza, alcuni kavalattoni e flavokavine possono modulare CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4 e aumentare stress ossidativo epatico in condizioni predisponenti; questa parte del meccanismo deriva soprattutto da studi cellulari, casi clinici e analisi tossicologiche, non da trial prospettici disegnati per misurare danno epatico.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Riduzione dell’ansia generalizzata
ModerataIl dato clinico più utile viene da Sarris et al., 2013: 75 adulti con disturbo d’ansia generalizzato DSM-IV hanno assunto estratto acquoso di kava per 6 settimane, 120 mg/die di kavalattoni con aumento a 240 mg/die nei non responder. La remissione è stata 26% con kava contro 6% con placebo, con riduzione significativa della Hamilton Anxiety Rating Scale. Campione piccolo, ma diagnosi e dose sono chiari.
Ansia non psicotica e tensione somatica
ModerataVolz e Kieser hanno studiato 101 pazienti ambulatoriali con disturbi d’ansia non psicotici per 25 settimane usando WS 1490, pari a circa 210 mg/die di kavalattoni. Il punteggio Hamilton Anxiety si è separato dal placebo dalla settimana 8 ed è rimasto significativamente migliore fino al termine. È uno dei trial più lunghi, ma risale al 1997 e non risponde agli standard moderni su registrazione preventiva e reporting completo.
Ansia in perimenopausa
LimitataCagnacci et al. hanno valutato 40 donne in perimenopausa trattate con kava per 6 mesi, in parte con terapia ormonale sostitutiva. La dose riportata era 100 mg/die di estratto standardizzato, con riduzione dei punteggi d’ansia rispetto al controllo già dopo il primo mese e mantenimento dell’effetto. Il segnale è pratico per ansia climaterica lieve, ma il campione è piccolo e il disegno non isola perfettamente l’effetto della kava.
Sonno disturbato dall’ansia
LimitataLehrl ha analizzato 61 pazienti con disturbi del sonno associati ad ansia trattati con estratto WS 1490 per 4 settimane. I punteggi di qualità del sonno e recupero al risveglio sono migliorati rispetto al placebo insieme alla riduzione dell’ansia. Il punto pratico è che la kava non è stata testata come ipnotico puro per insonnia primaria: il beneficio sul sonno sembra dipendere dalla riduzione della tensione ansiosa.
Supporto durante riduzione di benzodiazepine
LimitataMalsch e Kieser hanno studiato 40 pazienti con ansia non psicotica già pretrattati con benzodiazepine. Durante la sospensione graduale, l’estratto WS 1490 a 300 mg/die è stato confrontato con placebo e ha mantenuto o migliorato i punteggi d’ansia senza rebound evidente. È un’indicazione interessante ma non sufficiente per automedicarsi: la riduzione di alprazolam, diazepam o lorazepam richiede sempre un piano medico.
Minore compromissione cognitiva rispetto ai sedativi classici
MistaThompson, Ruch e Hasenöhrl hanno osservato in volontari sani, in un piccolo studio crossover, che un estratto standardizzato di kava migliorava alcuni test di attenzione e memoria di lavoro invece di peggiorarli. Altri studi psicofisiologici hanno trovato effetti meno sedativi rispetto a oxazepam, ma i campioni erano ridotti e acuti. Tradotto: la kava non va comprata per “potenziare la concentrazione”, ma può essere meno penalizzante di un sedativo benzodiazepinico.
Legenda livelli di evidenza
Negli studi clinici sull’ansia le dosi non erano espresse in grammi di radice, ma in kavalattoni standardizzati. Sarris 2013 ha usato 120 mg/die, aumentabili a 240 mg/die dopo 3 settimane; Volz e Kieser hanno usato WS 1490 a circa 210 mg/die; Malsch e Kieser hanno usato 300 mg/die di estratto WS 1490 durante il taper da benzodiazepine. Per un uso prudente, il range più documentato è 120–240 mg/die di kavalattoni per 4–6 settimane, divisi in 2–3 assunzioni. I kavalattoni sono lipofili: estratti etanolici o acetoni standardizzati li concentrano meglio della tisana, mentre gli estratti acquosi da cultivar “noble” e solo radice/rizoma sono preferibili sul piano tossicologico. In etichetta controlla milligrammi reali di kavalattoni, percentuale di standardizzazione, parte usata, solvente di estrazione, assenza di foglie e fusto, e avvertenza esplicita su alcol e fegato.
Il rischio serio è epatico: sono descritti casi di epatite, insufficienza epatica e trapianto, rari ma abbastanza documentati da sconsigliare uso prolungato o in presenza di ALT/AST elevate. Evita kava con alcol, alprazolam, diazepam, lorazepam, clonazepam, zolpidem, zopiclone, barbiturici, oppioidi e antistaminici sedativi come difenidramina: la sommazione depressiva sul sistema nervoso centrale è prevedibile. Prudenza anche con paracetamolo ad alte dosi, isoniazide, valproato, metotrexato, amiodarone, ketoconazolo e statine in pazienti con altri fattori di rischio epatico. Possibili interazioni via CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4 rendono delicata l’associazione con warfarin, antidepressivi triciclici, SSRI e antipsicotici. Non usarla in gravidanza, allattamento, sotto i 18 anni, malattia epatica, abuso di alcol o Parkinson: sono descritti peggioramento motorio e interferenza dopaminergica. Sospendila almeno 2 settimane prima di anestesia o chirurgia.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Ooi SL, Henderson P, Pak SC (2018). Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.)
Meta-analisiVia incertaQuesta revisione sistematica e meta-analisi ha valutato Kava per il disturbo d’ansia generalizzato. Dodici articoli includevano studi controllati con risultati contrastanti: alcune prove favorevoli, una negativa. Le meta-analisi favorivano Kava senza significatività statistica. L’uso breve risultava ben tollerato, ma le evidenze restavano insufficienti oltre il placebo.
Visualizza su PubMedPittler MH, Ernst E (2000). Efficacy of kava extract for treating anxiety: systematic review and meta-analysis. Journal of clinical psychopharmacology
Meta-analisiQuesta revisione sistematica e meta-analisi ha esaminato studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo sull’estratto orale di kava per l’ansia. Sette trial suggerivano superiorità sul placebo; la meta-analisi di tre studi mostrava una riduzione significativa della scala Hamilton, indicando potenziale efficacia sintomatica.
Visualizza su PubMedSarris J, Kavanagh DJ, Byrne G, Bone KM, Adams J, Deed G (2009). The Kava Anxiety Depression Spectrum Study (KADSS): a randomized, placebo-controlled crossover trial using an aqueous extract of Piper methysticum. Psychopharmacology
RCTLo studio KADSS, trial crossover in doppio cieco controllato con placebo, ha arruolato 60 adulti con ansia generalizzata elevata. Un estratto acquoso di Kava, con 250 mg al giorno di kavalattoni, ha ridotto significativamente punteggi di ansia e depressione rispetto al placebo, senza eventi avversi seri né epatotossicità clinica.
Visualizza su PubMedStevinson C, Huntley A, Ernst E (2002). A systematic review of the safety of kava extract in the treatment of anxiety. Drug safety
Meta-analisiVia incertaQuesta revisione sistematica ha valutato la sicurezza degli estratti di kava per l’ansia tramite database, segnalazioni spontanee e produttori. Studi post-marketing e trial indicavano eventi avversi generalmente rari, lievi e reversibili, ma casi pubblicati riportavano reazioni dermatologiche, complicanze neurologiche e danno epatico. In monoterapia breve appariva ben tollerata.
Visualizza su PubMedSarris J, Stough C, Bousman CA, Wahid ZT, Murray G, Teschke R, Savage KM, Dowell A, Ng C, Schweitzer I (2013). Kava in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Journal of clinical psychopharmacology
RCTUno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha valutato per 6 settimane un estratto acquoso di kava in 75 partecipanti con disturbo d’ansia generalizzato. L’analisi intention-to-treat mostrò riduzione significativa dell’ansia e più remissioni rispetto al placebo. Polimorfismi del trasportatore GABA risultarono associati alla risposta; tollerabilità buona, con più cefalee.
Visualizza su PubMedIzzo AA, Ernst E (2009). Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs
Revisione sistematicaQuesta revisione sistematica ha esaminato interazioni tra sette fitoterapici popolari e farmaci convenzionali, identificando 128 case report/serie e 80 trial clinici. Numerose interazioni furono documentate, soprattutto per iperico. Per kava, i dati indicavano aumento della clearance del clorzoxazone e possibili interazioni con alprazolam, levodopa e paroxetina.
Visualizza su PubMedSavage K, Sarris J, Hughes M, Bousman CA, Rossell S, Scholey A, Stough C, Suo C (2023). Neuroimaging Insights: Kava's (Piper methysticum) Effect on Dorsal Anterior Cingulate Cortex GABA in Generalized Anxiety Disorder. Nutrients
RCTVia incertaLo studio ha valutato in 37 adulti con disturbo d’ansia generalizzato i livelli di GABA nella corteccia cingolata anteriore dorsale tramite 1H-MRS, prima e dopo otto settimane di Kava o placebo. La Kava ha ridotto significativamente il GABA rispetto al placebo; i livelli basali correlavano con HAM-A.
Visualizza su PubMedCropley M, Cave Z, Ellis J, Middleton RW (2002). Effect of kava and valerian on human physiological and psychological responses to mental stress assessed under laboratory conditions. Phytotherapy research : PTR
Studio clinicoIn 54 volontari sani, kava, valeriana o controllo sono stati confrontati durante un compito mentale stressante eseguito a distanza di una settimana. Dopo sette giorni, kava e valeriana hanno ridotto la reattività della pressione sistolica e la pressione soggettiva; solo la valeriana ha ridotto la risposta cardiaca.
Visualizza su PubMedBian T, Corral P, Wang Y, Botello J, Kingston R, Daniels T, Salloum RG, Johnston E, Huo Z, Lu J, Liu AC, Xing C (2020). Kava as a Clinical Nutrient: Promises and Challenges. Nutrients
RevisioneQuesta revisione descrive l’uso storico e attuale delle bevande e preparazioni di kava, la composizione chimica, i possibili meccanismi e il potenziale terapeutico in ambiti neurologici, infiammatori e oncologici. Evidenzia anche epatotossicità rara, variabilità dei prodotti e necessità urgente di standardizzazione, farmacocinetica e controllo qualità.
Visualizza su PubMedThomsen M, Schmidt M (2021). Health policy versus kava (Piper methysticum): Anxiolytic efficacy may be instrumental in restoring the reputation of a major South Pacific crop. Journal of ethnopharmacology
RevisioneVia incertaL’articolo esamina le decisioni regolatorie tedesche ed europee sui preparati di kava e il loro impatto economico nel Pacifico meridionale. Confrontando pubblicazioni, database e protocolli, rileva incoerenze sull’estratto WS 1490, sostiene evidenza di efficacia nelle indicazioni approvate e chiede revisione considerando qualità e “two-day kava”.
Visualizza su PubMedTeschke R (2010). Kava hepatotoxicity--a clinical review. Annals of hepatology
RevisioneVia incertaQuesta revisione analizza dati clinici su sospetta epatotossicità da kava. Un rechallenge positivo conferma il potenziale epatotossico; in 14 casi mondiali la causalità risultava da altamente probabile a possibile. I rischi includevano sovradosaggio, trattamento prolungato, comediche e probabile scarsa qualità della materia prima.
Visualizza su PubMedTeschke R (2010). Kava hepatotoxicity: pathogenetic aspects and prospective considerations. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver
RevisioneVia incertaLa revisione discute fattori patogenetici e confondenti dell’epatotossicità da kava, osservata con estratti etanolici, acetonici e acquosi. Considera interazioni metaboliche, deficit enzimatici, contaminanti, adulterazioni, inibizione della cicloossigenasi, P-glicoproteina, deplezione di glutatione, solventi e qualità del materiale vegetale, concludendo sulla prevenibilità tramite qualità e aderenza terapeutica.
Visualizza su PubMed