Scienza · PopScienza · PopRetinoide essenziale per la vista, la pelle e il sistema immunitario.
La vitamina A è uno dei pochi micronutrienti in cui “più” può diventare rapidamente un problema: il limite superiore per adulti è 3000 µg RAE/die, pari a circa 10.000 UI di retinolo preformato, e l’accumulo epatico è reale. Ha senso integrarla quando l’apporto è basso, l’assorbimento dei grassi è compromesso, la dieta esclude molte fonti animali o in contesti documentati di carenza, soprattutto nei bambini e nelle donne in gravidanza che vivono in aree dove la cecità notturna è frequente. Le prove più solide non riguardano l’adulto sano occidentale, ma popolazioni pediatriche carenti: nelle meta-analisi su bambini 6-59 mesi la supplementazione ad alto dosaggio ha ridotto la mortalità, con effetti più chiari dove la carenza è comune. Non ha senso aggiungerla “per pelle, immunità o vista” se si assumono già fegato, uova, latticini fortificati o multivitaminici con retinolo. Nei fumatori e negli ex fumatori forti, dosi elevate di betacarotene o combinazioni con retinil palmitato hanno aumentato il rischio di tumore polmonare in grandi trial. In gravidanza, il retinolo preformato va trattato come una sostanza a margine stretto, non come un integratore cosmetico.
La vitamina A agisce attraverso due vie principali, una rapida e una genomica. Nella retina, l’11-cis-retinale si lega all’opsina formando rodopsina; quando assorbe luce, diventa all-trans-retinale e avvia la cascata della fototrasduzione nei bastoncelli. La carenza riduce la rigenerazione della rodopsina e produce cecità notturna prima ancora di danni oculari più gravi. La seconda via passa dall’acido retinoico, prodotto da retinolo tramite retinolo deidrogenasi e retinaldeide deidrogenasi. L’acido all-trans-retinoico si lega ai recettori nucleari RAR, mentre il 9-cis-retinoico può attivare RXR; questi recettori regolano geni coinvolti in differenziamento epiteliale, cheratinizzazione, immunità mucosale e sviluppo embrionale. Nell’intestino e nei tessuti linfoidi, l’acido retinoico modula l’homing dei linfociti tramite integrina α4β7 e CCR9 e influenza l’equilibrio tra Treg e Th17. Il betacarotene è convertito a retinale dall’enzima BCMO1, ma la conversione varia molto per genetica, matrice alimentare e stato nutrizionale. Le forme preformate si accumulano nel fegato legate a retinyl esters, motivo per cui l’eccesso cronico è più rischioso rispetto ai carotenoidi alimentari.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Prevenzione della xeroftalmia da carenza
ForteIl beneficio più solido è la prevenzione dei segni oculari da carenza, non il miglioramento della vista in chi è già repleto. Nella revisione Cochrane di Imdad e colleghi su bambini 6 mesi-5 anni, i protocolli tipici erano 100.000 UI sotto i 12 mesi e 200.000 UI dopo l’anno, ripetuti ogni 4-6 mesi. La supplementazione ha ridotto gli esiti compatibili con carenza, inclusa xeroftalmia, soprattutto in popolazioni con basso retinolo sierico e dieta povera di fonti animali.
Riduzione della mortalità infantile in aree carenti
ForteLa vitamina A non è un tonico immunitario generico: il dato forte riguarda bambini piccoli in Paesi con carenza diffusa. La meta-analisi BMJ di Mayo-Wilson del 2011 incluse 43 trial e oltre 215.000 bambini sotto i 5 anni; la supplementazione ridusse la mortalità totale di circa il 24%. L’effetto non autorizza l’uso cronico ad alte dosi negli adulti sani, perché nasce da contesti con infezioni, malnutrizione e riserve epatiche basse.
Supporto nel trattamento del morbillo grave
ForteNel morbillo la vitamina A è una terapia aggiuntiva quando il rischio di carenza è alto. Nel trial di Hussey e Klein su 189 bambini ospedalizzati con morbillo grave, due dosi da 200.000 UI di vitamina A ridussero complicanze e durata della malattia rispetto al placebo; nei bambini sotto 1 anno si usano dosi inferiori. È un intervento clinico mirato, non una strategia preventiva per infezioni respiratorie comuni in adulti ben nutriti.
Riduzione della diarrea nei bambini carenti
ModerataLe prove indicano un effetto sulle infezioni intestinali nei bambini, ma dipende dallo stato nutrizionale. Nella Cochrane di Imdad, con decine di trial pediatrici e dosi intermittenti alte, la vitamina A ridusse l’incidenza di diarrea di circa il 15% e la mortalità associata in alcune analisi. Il dato non si trasferisce automaticamente a un adulto con dieta adeguata: senza carenza, l’effetto su microbiota o “barriera intestinale” non è dimostrato clinicamente.
Cecità notturna e rischio materno in gravidanza carente
MistaIn gravidanza il bilancio è stretto: possibile beneficio dove la carenza è endemica, rischio teratogeno se si supera il limite. Nel trial nepalese di West su 44.646 donne, una dose settimanale bassa di vitamina A o betacarotene ridusse la mortalità correlata alla gravidanza, ma il grande studio ObaapaVitA in Ghana su oltre 200.000 donne non confermò il beneficio sulla sopravvivenza materna. L’integrazione ha senso solo se guidata da sanità pubblica o diagnosi nutrizionale.
Rallentamento della retinite pigmentosa
MistaLa retinite pigmentosa è l’unico ambito adulto in cui è stato testato retinolo ad alte dosi, ma non è un uso da banco. Nel trial di Berson su 601 pazienti, 15.000 UI/die di retinil palmitato rallentarono il declino dell’elettroretinogramma rispetto a dosi più basse; la vitamina E 400 UI/die sembrò peggiorare l’andamento. La dose equivale a circa 4500 µg RAE/die, sopra il limite di sicurezza per adulti, quindi richiede monitoraggio epatico e specialistico.
Legenda livelli di evidenza
Negli studi pediatrici di sanità pubblica si usano dosi intermittenti molto più alte della normale assunzione giornaliera: 100.000 UI nei bambini 6-11 mesi e 200.000 UI nei bambini 12-59 mesi, ripetute ogni 4-6 mesi; nel morbillo grave, 200.000 UI per 2 giorni nei bambini sopra 12 mesi. Per l’adulto sano non carente, questi schemi non sono appropriati. Il fabbisogno giornaliero è 700 µg RAE per molte donne adulte e 900 µg RAE per uomini adulti; il limite superiore è 3000 µg RAE/die da retinolo preformato. Le forme più biodisponibili sono retinil palmitato e retinil acetato, assorbite meglio con un pasto contenente grassi. Il betacarotene è più sicuro rispetto al retinolo per accumulo, ma la conversione in vitamina A è variabile. In etichetta controllare se i microgrammi sono “RAE”, “retinolo”, “retinil palmitato” o “betacarotene”: 1 µg RAE equivale a 1 µg di retinolo, ma non a 1 µg di betacarotene.
La vitamina A preformata ha tossicità dose-dipendente perché si accumula nel fegato. Non superare 3000 µg RAE/die da retinolo, salvo prescrizione: l’eccesso cronico può causare cefalea, nausea, pelle secca, alopecia, aumento delle transaminasi, dolore osseo e maggiore rischio di fratture. In gravidanza e in chi cerca una gravidanza il retinolo ad alte dosi è da evitare per rischio teratogeno; attenzione anche a fegato e olio di fegato di merluzzo. Non va combinata con retinoidi farmacologici come isotretinoina, acitretina, tretinoina orale o bexarotene, perché aumenta tossicità e rischio malformativo. Le tetracicline, inclusa doxiciclina e minociclina, aumentano il rischio di ipertensione endocranica se associate ad alte dosi di vitamina A. Metotrexato, leflunomide e consumo elevato di alcol aumentano il carico epatico. Orlistat, colestiramina e colestipolo riducono l’assorbimento delle vitamine liposolubili. Fumatori ed ex fumatori forti dovrebbero evitare alte dosi di betacarotene.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Imdad A, Mayo-Wilson E, Herzer K, Bhutta ZA (2017). Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione Cochrane di 47 studi randomizzati su circa 1.223.856 bambini di 6-59 mesi in comunità. La supplementazione sintetica di vitamina A ha ridotto mortalità totale, mortalità da diarrea, incidenza di diarrea e morbillo, ma aumentato il vomito entro 48 ore. Nessun effetto significativo su mortalità respiratoria, morbillo o meningite.
Visualizza su PubMedMayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA (2011). Vitamin A supplements for preventing mortality, illness, and blindness in children aged under 5: systematic review and meta-analysis. BMJ (Clinical research ed.)
Meta-analisiRevisione sistematica e meta-analisi di 43 trial randomizzati su circa 215.633 bambini di 6 mesi-5 anni. La vitamina A orale sintetica è stata associata a minore mortalità totale e da diarrea, minore incidenza di diarrea e morbillo, meno cecità notturna e xeroftalmia, ma più vomito precoce.
Visualizza su PubMedDarlow BA, Graham PJ, Rojas-Reyes MX (2016). Vitamin A supplementation to prevent mortality and short- and long-term morbidity in very low birth weight infants. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione di 11 studi su neonati con peso molto basso alla nascita. Rispetto a placebo o nessuna supplementazione, la vitamina A ha mostrato un piccolo beneficio su morte o necessità di ossigeno a un mese e malattia polmonare cronica a 36 settimane; nessuna differenza neuroevolutiva a 18-22 mesi.
Visualizza su PubMedHaider BA, Bhutta ZA (2011). Neonatal vitamin A supplementation for the prevention of mortality and morbidity in term neonates in developing countries. The Cochrane database of systematic reviews
Meta-analisiRevisione di sette trial randomizzati o quasi-randomizzati su 51.446 neonati nei paesi in via di sviluppo. La vitamina A alla nascita ha mostrato una possibile riduzione della mortalità infantile a sei mesi, anche nei nati a termine, ma non a 12 mesi. Gli autori raccomandano cautela prima di indicazioni politiche.
Visualizza su PubMedBerson EL, Rosner B, Sandberg MA, Hayes KC, Nicholson BW, Weigel-DiFranco C, Willett W (1993). A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Archives of ophthalmology (Chicago, Ill. : 1960)
RCTTrial randomizzato, controllato e in doppio cieco su 601 pazienti di 18-49 anni con retinite pigmentosa, seguiti 4-6 anni. La vitamina A 15.000 IU/die ha rallentato mediamente il declino della funzione retinica; la vitamina E 400 IU/die è stata associata a peggioramento dell’ampiezza elettroretinografica.
Visualizza su PubMedOmenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S (1996). Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. The New England journal of medicine
RCTTrial multicentrico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 18.314 fumatori, ex fumatori e lavoratori esposti ad asbesto. Dopo circa quattro anni, beta-carotene 30 mg/die più retinolo 25.000 IU/die non ha mostrato beneficio e ha aumentato il rischio di cancro polmonare e mortalità.
Visualizza su PubMedWest KP Jr, Pokhrel RP, Katz J, LeClerq SC, Khatry SK, Shrestha SR, Pradhan EK, Tielsch JM, Pandey MR, Sommer A (1991). Efficacy of vitamin A in reducing preschool child mortality in Nepal. Lancet (London, England)
RCTUno studio comunitario randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha coinvolto 28.630 bambini di 6-72 mesi nel Nepal rurale. La somministrazione di vitamina A ogni quattro mesi per 12 mesi ha ridotto del 30% il rischio di mortalità rispetto al placebo, in entrambi i sessi e a tutte le età.
Visualizza su PubMedHussey GD, Klein M (1990). A randomized, controlled trial of vitamin A in children with severe measles. The New England journal of medicine
RCTUno studio randomizzato in doppio cieco ha arruolato 189 bambini sudafricani ospedalizzati per morbillo complicato da polmonite, diarrea o croup. Rispetto al placebo, la vitamina A ha accelerato la guarigione, ridotto croup e degenza, e dimezzato il rischio di morte o complicanze maggiori durante il ricovero.
Visualizza su PubMedFawzi WW, Mbise RL, Hertzmark E, Fataki MR, Herrera MG, Ndossi G, Spiegelman D (1999). A randomized trial of vitamin A supplements in relation to mortality among human immunodeficiency virus-infected and uninfected children in Tanzania. The Pediatric infectious disease journal
RCTIn Tanzania, uno studio randomizzato in doppio cieco ha assegnato 687 bambini ricoverati con polmonite a vitamina A o placebo, con dosi successive dopo la dimissione. Tra i 648 con stato HIV noto, la supplementazione ha ridotto la mortalità complessiva, soprattutto nei bambini HIV-infetti, e le morti correlate ad AIDS e diarrea.
Visualizza su PubMedWest KP Jr, Katz J, Khatry SK, LeClerq SC, Pradhan EK, Shrestha SR, Connor PB, Dali SM, Christian P, Pokhrel RP, Sommer A (1999). Double blind, cluster randomised trial of low dose supplementation with vitamin A or beta carotene on mortality related to pregnancy in Nepal. The NNIPS-2 Study Group. BMJ (Clinical research ed.)
RCTNel distretto rurale di Sarlahi, Nepal, uno studio di campo in doppio cieco, randomizzato per cluster, ha valutato supplementi settimanali di vitamina A o beta carotene in donne sposate. Entrambi gli interventi hanno ridotto la mortalità correlata alla gravidanza rispetto al placebo; le cause di morte non erano distinguibili in modo affidabile.
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