Scienza · PopScienza · PopStilbenoide dell’uva (pelle) e dei mirtilli; attivatore delle sirtuine, anti-aging e supporto cardiovascolare.
Il punto meno venduto sul resveratrolo è anche il più utile: negli esseri umani non ha dimostrato effetti “anti-aging” clinici, mentre i segnali migliori riguardano sottogruppi metabolici e cardiovascolari, spesso con studi piccoli. È uno stilbenoide presente nella buccia dell’uva e nel Polygonum cuspidatum, ma le quantità alimentari sono minuscole: un bicchiere di vino rosso contiene in genere meno di 2 mg, contro i 150–500 mg usati in molti trial. Ha senso considerarlo se l’obiettivo è lavorare su funzione endoteliale, infiammazione di basso grado o controllo glicemico in presenza di rischio cardiometabolico, sapendo che l’effetto atteso è modesto e non sostituisce statine, antipertensivi o terapia diabetologica. Ha molto meno senso per una persona sana che si allena, mangia bene e cerca “longevità”: gli studi su adulti sani sono spesso negativi, e uno studio su uomini anziani ha persino mostrato che 250 mg/die attenuavano alcuni benefici dell’allenamento. La biodisponibilità è bassa, perché il trans-resveratrolo viene rapidamente trasformato in glucuronidi e solfati. Quindi la domanda pratica non è “è antiossidante?”, ma “ho un motivo clinico misurabile per provarlo per 8–12 settimane?”.
Il resveratrolo agisce su più bersagli, ma molte spiegazioni circolate online derivano da modelli cellulari con concentrazioni più alte di quelle raggiungibili nel plasma umano. Il pathway più citato è SIRT1: in vitro il resveratrolo aumenta segnali associati a deacetilazione, biogenesi mitocondriale e PGC-1α, ma l’attivazione diretta di SIRT1 nell’uomo non è un fatto clinicamente provato. Una parte degli effetti metabolici sembra passare da AMPK, aumento del rapporto NAD+/NADH, inibizione di NF-κB e riduzione di citochine come TNF-α e IL-6. Sul versante vascolare può aumentare la biodisponibilità di ossido nitrico tramite eNOS e ridurre l’ossidazione delle LDL in condizioni sperimentali. Ha anche attività su Nrf2 e su enzimi pro-infiammatori come COX-1/COX-2, ma l’effetto antiaggregante è soprattutto preclinico. Il limite pratico è farmacocinetico: dopo assunzione orale il resveratrolo libero è spesso molto basso, mentre predominano metaboliti solfati e glucuronati. Per questo dosi identiche possono produrre risposte diverse tra studi e individui.
Classificazione basata sulla qualità e quantità degli studi disponibili.
Miglioramento della funzione endoteliale
ModerataIl segnale più coerente riguarda la vasodilatazione endotelio-dipendente, non la prevenzione di infarti. Wong et al. hanno studiato 19 adulti sovrappeso o obesi con pressione lievemente elevata: dosi acute di 30, 90 e 270 mg di resveratrolo hanno aumentato la flow-mediated dilation in modo dose-dipendente rispetto al placebo. È un endpoint intermedio utile per rischio cardiovascolare, ma non dimostra riduzione di eventi clinici.
Controllo glicemico nel diabete tipo 2
ModerataNei diabetici tipo 2 alcuni piccoli trial mostrano miglioramenti reali, ma non uniformi. Bhatt et al. hanno trattato 62 pazienti con 250 mg/die per 3 mesi, osservando riduzioni di HbA1c, glicemia a digiuno, pressione sistolica e colesterolo totale rispetto al controllo. Brasnyó et al., con 10 mg/die per 4 settimane in 19 pazienti, hanno trovato miglioramento dell’HOMA-IR. Gli studi sono piccoli: utile come aggiunta, non come alternativa ai farmaci.
Riduzione di infiammazione e stress ossidativo
LimitataL’effetto antinfiammatorio nell’uomo è plausibile ma dipende molto dalla popolazione. Tóme-Carneiro et al. hanno seguito 75 soggetti ad alto rischio cardiovascolare per 1 anno con un nutraceutico d’uva contenente 8 mg/die di resveratrolo, poi 16 mg/die: si sono ridotti hs-CRP, TNF-α e PAI-1 rispetto al placebo. Il problema è che non era resveratrolo puro, quindi il risultato non si può attribuire completamente alla molecola.
Memoria e perfusione cerebrale
LimitataIl resveratrolo aumenta il flusso cerebrale in acuto, ma l’effetto cognitivo è meno solido. Kennedy et al. hanno testato 250 e 500 mg in 22 adulti sani: il flusso ematico cerebrale aumentava, senza miglioramento della performance cognitiva. Witte et al. hanno dato 200 mg/die più quercetina per 26 settimane a 46 anziani sani, osservando miglioramento della memoria verbale e connettività ippocampale. È un segnale, non una prova per prevenire demenza.
Anti-aging e longevità
LimitataL’etichetta “anti-aging” è molto più forte dei dati umani. Gli effetti su SIRT1, AMPK e biogenesi mitocondriale sono nati soprattutto da lieviti, cellule e animali; negli studi clinici non esistono endpoint di longevità. Timmers et al. hanno mostrato, in 11 uomini obesi, effetti simili a restrizione calorica dopo 150 mg/die per 30 giorni su grasso epatico e parametri metabolici. Questo non equivale a rallentare l’invecchiamento in persone sane.
Fegato grasso non alcolico
MistaNel fegato grasso i risultati sono contraddittori. Chachay et al. hanno dato 3000 mg/die per 8 settimane a 20 pazienti con NAFLD e non hanno trovato riduzione del grasso epatico, della resistenza insulinica o dei marker infiammatori; alcuni enzimi epatici tendevano anzi a peggiorare. Altri studi con 500 mg/die hanno riportato miglioramenti di ALT e infiammazione, ma campioni e disegni non bastano per raccomandarlo come terapia della NAFLD.
Supporto all’allenamento
MistaPer chi si allena, il resveratrolo non è automaticamente una buona idea. Gliemann et al. hanno randomizzato 27 uomini anziani a 250 mg/die o placebo durante 8 settimane di esercizio ad alta intensità: il gruppo resveratrolo ha avuto minori miglioramenti di pressione arteriosa, colesterolo e capacità ossidativa muscolare rispetto al placebo. Questo non prova danno universale, ma rende debole l’uso come integratore per performance o adattamento all’esercizio.
Legenda livelli di evidenza
Le dosi cliniche più informative non coincidono con il generico 100–500 mg. Timmers ha usato 150 mg/die per 30 giorni in uomini obesi; Bhatt 250 mg/die per 3 mesi nel diabete tipo 2; Gliemann 250 mg/die per 8 settimane con allenamento; Witte 200 mg/die più 320 mg/die di quercetina per 26 settimane negli anziani. Dosi alte non significano risultati migliori: 1500 mg/die per 4 settimane in uomini obesi e 3000 mg/die per 8 settimane nella NAFLD non hanno dato benefici metabolici chiari. In etichetta va cercato “trans-resveratrolo” espresso in milligrammi reali, non solo “estratto di Polygonum cuspidatum” con percentuale non trasparente. Le forme micronizzate o complessate aumentano l’esposizione plasmatica perché la molecola è poco solubile e rapidamente coniugata. Controllare anche emodina residua negli estratti da Polygonum, che può dare disturbi intestinali.
Il resveratrolo è in genere ben tollerato a 150–500 mg/die, ma la sicurezza non è neutra. Dosi da 1000–3000 mg/die aumentano il rischio di nausea, diarrea, crampi e alterazioni degli enzimi epatici; nella NAFLD ad alto dosaggio non ha mostrato un profilo convincente. Per l’effetto antiaggregante e l’inibizione di COX-1 in modelli sperimentali va evitato senza supervisione con warfarin, acenocumarolo, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, clopidogrel, aspirina ad alte dosi e FANS come ibuprofene o naprossene, soprattutto prima di interventi chirurgici: sospensione prudente 1–2 settimane prima. Può inibire CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6, quindi cautela con simvastatina, atorvastatina, amiodarone, diazepam, antidepressivi triciclici e alcuni antipsicotici. Per attività estrogenica debole è sconsigliato in gravidanza, allattamento e tumori ormono-sensibili, inclusi carcinoma mammario ER-positivo, endometriosi attiva e terapie con tamoxifene o inibitori dell’aromatasi.
Ingredienti che si combinano bene in uno stack.
Studi selezionati a supporto del profilo informativo.
Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J, Reynolds BA, Brewer JB, Rissman RA, Raman R, Aisen PS, Alzheimer's Disease Cooperative Study (2015). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology
RCTStudio multicentrico randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2, durato 52 settimane, su 119 persone con Alzheimer lieve-moderato. Il resveratrolo è risultato sicuro e tollerato, con metaboliti rilevabili in plasma e liquor; ha modificato alcune traiettorie di biomarcatori, ma aumentato la perdita di volume cerebrale.
Visualizza su PubMedTimmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, Hoeks J, van der Krieken S, Ryu D, Kersten S, Moonen-Kornips E, Hesselink MKC, Kunz I, Schrauwen-Hinderling VB, Blaak E, Auwerx J, Schrauwen P (2011). Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell metabolism
RCTIn uno studio crossover randomizzato in doppio cieco, 11 uomini obesi sani hanno ricevuto placebo e 150 mg/die di resveratrolo per 30 giorni. Il trattamento ha ridotto il metabolismo a riposo e nel sonno, attivato marcatori muscolari metabolici, migliorato parametri lipidici, glicemici, pressori e infiammatori, mimando la restrizione calorica.
Visualizza su PubMedBrasnyó P, Molnár GA, Mohás M, Markó L, Laczy B, Cseh J, Mikolás E, Szijártó IA, Mérei A, Halmai R, Mészáros LG, Sümegi B, Wittmann I (2011). Resveratrol improves insulin sensitivity, reduces oxidative stress and activates the Akt pathway in type 2 diabetic patients. The British journal of nutrition
RCTDiciannove pazienti con diabete di tipo 2 sono stati assegnati per 4 settimane a resveratrolo orale 2×5 mg o placebo. Il resveratrolo ha ridotto significativamente insulino-resistenza ed escrezione urinaria di orto-tirosina, aumentando il rapporto pAkt:Akt nelle piastrine, senza effetti sugli indici di funzione β-cellulare.
Visualizza su PubMedYoshino J, Conte C, Fontana L, Mittendorfer B, Imai S, Schechtman KB, Gu C, Kunz I, Rossi Fanelli F, Patterson BW, Klein S (2012). Resveratrol supplementation does not improve metabolic function in nonobese women with normal glucose tolerance. Cell metabolism
RCTTrial randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, su donne postmenopausali non obese con normale tolleranza al glucosio, trattate per 12 settimane con 75 mg/die di resveratrolo. Nonostante l’aumento plasmatico del composto, non sono cambiati composizione corporea, metabolismo, lipidi, infiammazione, sensibilità insulinica né bersagli molecolari nei tessuti.
Visualizza su PubMedKennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ, Wilde A, Haskell CF (2010). Effects of resveratrol on cerebral blood flow variables and cognitive performance in humans: a double-blind, placebo-controlled, crossover investigation. The American journal of clinical nutrition
RCTStudio crossover randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, su 22 adulti sani che hanno ricevuto singole dosi orali di trans-resveratrolo da 250 e 500 mg. Durante compiti cognitivi frontali, il resveratrolo ha aumentato dose-dipendentemente variabili di flusso ematico cerebrale, senza modificare la prestazione cognitiva.
Visualizza su PubMedBhatt JK, Thomas S, Nanjan MJ (2012). Resveratrol supplementation improves glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutrition research (New York, N.Y.)
RCTStudio clinico prospettico, randomizzato e controllato, in aperto, su 62 pazienti con diabete di tipo 2. Per 3 mesi, il gruppo intervento ha ricevuto 250 mg/die di resveratrolo aggiunto agli ipoglicemizzanti orali. Sono migliorati emoglobina A1c, pressione sistolica, colesterolo totale e proteine totali, senza variazioni significative del peso.
Visualizza su PubMedWong RH, Howe PR, Buckley JD, Coates AM, Kunz I, Berry NM (2011). Acute resveratrol supplementation improves flow-mediated dilatation in overweight/obese individuals with mildly elevated blood pressure. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD
RCTIn uno studio crossover randomizzato in doppio cieco, 19 adulti sovrappeso/obesi con pressione borderline non trattata hanno assunto placebo o resveratrolo a tre dosi. Un’ora dopo, concentrazioni plasmatiche e dilatazione flusso-mediata aumentavano in modo dose-dipendente, suggerendo un miglioramento acuto della funzione endoteliale.
Visualizza su PubMedBanaszewska B, Wrotyńska-Barczyńska J, Spaczynski RZ, Pawelczyk L, Duleba AJ (2016). Effects of Resveratrol on Polycystic Ovary Syndrome: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. The Journal of clinical endocrinology and metabolism
RCTIn un trial randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, 30 donne con sindrome dell’ovaio policistico hanno completato 3 mesi di resveratrolo 1.500 mg/die o placebo. Il resveratrolo ha ridotto testosterone totale, DHEA-solfato e insulina a digiuno, aumentando l’indice di sensibilità insulinica, senza modificare significativamente lipidi, gonadotropine o marcatori infiammatori.
Visualizza su PubMedGliemann L, Schmidt JF, Olesen J, Biensø RS, Peronard SL, Grandjean SU, Mortensen SP, Nyberg M, Bangsbo J, Pilegaard H, Hellsten Y (2013). Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. The Journal of physiology
RCTVentisette uomini anziani sani ma fisicamente inattivi sono stati randomizzati a 8 settimane di allenamento ad alta intensità con resveratrolo 250 mg/die o placebo. Rispetto al placebo, il resveratrolo ha attenuato l’aumento del VO2 massimo, abolito miglioramenti di pressione e lipidi, e modificato marcatori vascolari, senza influire su Sirtuin 1.
Visualizza su PubMedPoulsen MM, Vestergaard PF, Clasen BF, Radko Y, Christensen LP, Stødkilde-Jørgensen H, Møller N, Jessen N, Pedersen SB, Jørgensen JO (2013). High-dose resveratrol supplementation in obese men: an investigator-initiated, randomized, placebo-controlled clinical trial of substrate metabolism, insulin sensitivity, and body composition. Diabetes
RCTIn uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, 24 uomini obesi ma altrimenti sani hanno ricevuto resveratrolo ad alte dosi o placebo per 4 settimane. Il trattamento non ha migliorato sensibilità insulinica, metabolismo del glucosio, pressione, dispendio energetico, ossidazione lipidica, grasso ectopico o viscerale, né biomarcatori infiammatori e metabolici.
Visualizza su PubMedCrandall JP, Oram V, Trandafirescu G, Reid M, Kishore P, Hawkins M, Cohen HW, Barzilai N (2012). Pilot study of resveratrol in older adults with impaired glucose tolerance. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences
RCTDieci adulti anziani con ridotta tolleranza al glucosio hanno partecipato a uno studio pilota open-label di 4 settimane con resveratrolo 1-2 g/die. Il trattamento ha ridotto picco glicemico postprandiale e area sotto la curva del glucosio, migliorando l’indice di Matsuda; peso, pressione e lipidi sono rimasti invariati.
Visualizza su PubMedBoocock DJ, Faust GE, Patel KR, Schinas AM, Brown VA, Ducharme MP, Booth TD, Crowell JA, Perloff M, Gescher AJ, Steward WP, Brenner DE (2007). Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology
Clinical Trial, Phase IUno studio di fase I ha valutato singole dosi orali di resveratrolo da 0,5 a 5 g in volontari sani. Non sono emersi eventi avversi gravi; resveratrolo e sei metaboliti sono stati rilevati in plasma e urine. I livelli plasmatici del composto erano inferiori a quelli richiesti in vitro, mentre i metaboliti coniugati erano più abbondanti.
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